持續(xù)可行的監(jiān)測在無菌生產(chǎn)中至關(guān)重要，特別是在2022年制定的歐盟GMP附件1指南下。這些指南強調(diào)在A級地區(qū)進行實時環(huán)境監(jiān)測，以快速識別和解決污染風(fēng)險。通過使用較低的流速，如10L/min ActiveCount遠程空氣采樣器，您可以顯著增強監(jiān)測過程，同時實現(xiàn)成本效益。較低的流速會更少的使用取樣板，從而減少了培養(yǎng)基的消耗，并最大限度地減少了培養(yǎng)和處理樣品所需的勞動力。這種方法不僅符合附件1的指示，即盡量減少人為干預(yù)，而且降低了與操作員在關(guān)鍵區(qū)域的存在相關(guān)的污染風(fēng)險。此外，實施較低的流速可以簡化數(shù)據(jù)管理，使您的質(zhì)量保證團隊能夠?qū)Ｗ⒂趯崟r結(jié)果，而不是大量的報告。通過采用這種方法，您不僅可以確保遵守監(jiān)管標(biāo)準(zhǔn)，還可以通過減少整體資源消耗來促進環(huán)境可持續(xù)性。因此，較低的流速采樣支持有效的污染控制，同時提高了操作效率，使其成為保持制藥生產(chǎn)中無菌環(huán)境完整性的實用解決方案。
歐盟GMP附錄1微生物連續(xù)監(jiān)測
歐盟GMP附件1:2022非常重視無菌生產(chǎn)中的持續(xù)環(huán)境監(jiān)測（EM），特別是在A級環(huán)境中。該指南旨在通過確保持續(xù)實時監(jiān)測包括微生物和顆粒物計數(shù)在內(nèi)的環(huán)境條件，確保立即檢測到任何偏差，從而降低污染風(fēng)險。這種方法通過快速應(yīng)對生產(chǎn)過程中可能出現(xiàn)的任何不利條件來加強污染控制。如本研究所驗證的，微生物空氣采樣的較低流速支持附件1的連續(xù)監(jiān)測模型，在降低操作復(fù)雜性和相關(guān)成本方面提供了實際好處。
如ActiveCount遠程空氣采樣器所示，在較低流速（10L/min）下進行連續(xù)監(jiān)測，可提供符合附件1原則的多種效率。該指南建議使用能夠最大限度地減少環(huán)境和運營影響的系統(tǒng)，不僅可以降低污染風(fēng)險，還可以降低整體資源消耗。較低的流速允許更少的取樣板，減少了保持合規(guī)監(jiān)測所需的樣品頻率和體積，這帶來了幾個優(yōu)點：
由于連續(xù)監(jiān)測所需的TSA牌照減少，運營成本顯著降低。附件1強調(diào)在無菌環(huán)境中優(yōu)化資源，通過使用較低的流速，該設(shè)施可以通過避免過高的采樣頻率來減少介質(zhì)消耗。這直接轉(zhuǎn)化為以下方面的節(jié)省：
?勞動力成本：較低的培養(yǎng)基使用量意味著培養(yǎng)板、處理結(jié)果和準(zhǔn)備報告所花費的時間更少。?孵化和儲存資源：樣本減少意味著孵化所需的空間和能量減少，這是空間和資源稀缺的高通量設(shè)施的一個重要方面。?報告生成和數(shù)據(jù)管理：使用更少的板，可以簡化編譯、審查和存儲微生物監(jiān)測數(shù)據(jù)的過程，減少工作量，更有效地分配資源。
2.盡量減少操作員干預(yù)，降低污染風(fēng)險
在較低流速下進行持續(xù)監(jiān)測也符合附件1對盡量減少無菌過程中人為干預(yù)的強調(diào)。每個操作員進入a級環(huán)境都會帶來潛在的污染風(fēng)險。通過減少介質(zhì)更換和樣品轉(zhuǎn)移的需要，較低的流速降低了關(guān)鍵區(qū)域?qū)Σ僮鲉T在場的需求，從而保持了環(huán)境的無菌完整性。?附件1第9.28節(jié)規(guī)定“應(yīng)盡量減少人為干預(yù)”，并指出無菌區(qū)的任何活動都會增加污染風(fēng)險。較低的流速采樣通過減少操作員的操作和干預(yù)頻率來支持這一要求。
3.提高效率和環(huán)境可持續(xù)性
減少對大容量空氣采樣的需求與附件1鼓勵有效利用資源相一致，通過減少介質(zhì)和能源消耗來支持環(huán)境可持續(xù)性。較低的流速采樣降低了暖通空調(diào)系統(tǒng)的負擔(dān)，通過降低支持A級和B級環(huán)境空氣質(zhì)量的空氣處理機組（AHU）的能耗，符合附件關(guān)于可持續(xù)潔凈室實踐的指導(dǎo)。
操作示例：低流速的連續(xù)監(jiān)測工作流程
通過實施較低的流量監(jiān)測，設(shè)施可以運行一個既經(jīng)濟高效又符合附件1的簡化工作流程：?采樣頻率：10 L/min采樣器允許在不頻繁更換極板的情況下進行長時間監(jiān)測。這種方法滿足了附件1的持續(xù)監(jiān)測要求，同時減少了操作員的暴露和媒體消耗。?數(shù)據(jù)審查和報告：由于需要管理的樣本較少，QA團隊可以專注于關(guān)鍵樣本的實時數(shù)據(jù)，降低總體報告要求，并允許快速識別任何微生物偏差。?系統(tǒng)設(shè)置和維護：較低流速的取樣器需要較少的維修和校準(zhǔn)，這簡化了維護計劃，并確保符合附件1第5.12節(jié)的要求，該節(jié)要求對監(jiān)測設(shè)備進行定期鑒定和維護。
將低流速取樣與歐盟GMP附件1對齊
如本研究所驗證的，連續(xù)微生物監(jiān)測的較低流速在無菌制造中具有明顯的優(yōu)勢。通過減少介質(zhì)和資源需求，最大限度地減少操作員干預(yù)，并與歐盟GMP附件1的環(huán)境目標(biāo)保持一致，這些采樣器為潔凈室環(huán)境中的實時微生物監(jiān)測提供了一種合規(guī)且經(jīng)濟高效的解決方案。因此，較低的流速采樣增強了污染控制，同時支持符合歐盟GMP標(biāo)準(zhǔn)的運營效率和可持續(xù)性，為簡化、合規(guī)和對環(huán)境負責(zé)的無菌生產(chǎn)實踐奠定了基礎(chǔ)。